Microsomal oxidation: seata de ath-bhualaidhean

Tha dleastanas microsomal oxidation ann am beatha a 'bheairt e doirbh a overestimate no ionndrainn. Inactivation de xenobiotic (stuthan puinnseanta), a 'tuiteam às a chèile agus a' cruthachadh adrenal hormon an sàs ann an metabolism de pròtainean a glèidheadh agus fiosrachadh ginteil - chan eil e ach beag bloigh duilgheadasan aithnichte air am fuasgladh taing do microsomal oxidation. 'S e pròiseas neo-eisimeileach anns a' bhuidheann, a tha a 'ruith an dèidh a bhith air a bhualadh le stuthan brosnachaidh agus a' crìochnachadh le a elliminatsiey.

definition

Microsomal oxidation - a steall uisge de ath-bhualaidhean a-steach sa chiad ìre de atharrachadh xenobiotics. Tha brìgh a 'phròiseas a tha na laighe ann an hydroxylation de stuthan le ogsaidean dadaman agus foirm-uisge. Air sgàth nan atharrachaidhean ann an structair an stuth tùsail, agus a seilbhean faodar a mhùchadh no stèidh nas daingne.

Microsomal oxidation bheir thu gu conjugation reaction. Tha an dàrna ìre den ath xenobiotics, an deireadh a tha ann mar-thà buidheann gnìomhach a tha ceangailte molecules a dhèanamh taobh a-staigh a 'chuirp. Uaireannan cruthachadh stuthan eadar-mheadhanach a tha ag adhbhrachadh grùthan cealla milleadh, necrosis agus maothraidh uighean de oncology.

Oxidation oxidase-seòrsa

Microsomal oxidation ath-bhualaidhean a 'tachairt taobh a-muigh mitochondria agus mar sin loisg mu dheich às a' cheud den àireamh iomlan de ocsaidean a-steach a 'chuirp. Prìomh enzymes sa phròiseas seo - oxidase. Ann an structar aca, an meatailt dadaman a tha an-diugh le caochlaideach Valence, leithid iarann, molybdenum, copar, msaa, agus mar sin tha iad comasach air gabhail ri electrons. Ann an cealla oxidase suidhichte ann an sònraichte vesicles (peroxisomes) suidhichte air muigh mitochondrial membranes agus ann EPR (garbh endoplasmic reticulum). Fo-fhilleadh a 'tuiteam air peroxisome call haidridean molecules, a tha ceangailte ri a moileciuil sa chruinne-uisge a chruthachadh peroxide.

Chan eil ach còig oxidases:

- monoaminooksigenaza (Mao) - a 'cuideachadh gus oxidize adrenaline agus eile ghinteil amines a dhèanamh le adrenal fàireagan;

- diaminooksigenaza (Dao) - an sàs ann an oxidation de histamine (mheadhanair de sèid agus aileardsaidhean), polyamines agus diamines;

- L-amino acid oxidase (ie, levorotatory molecules);

- D-amino acid oxidase (dextrorotatory molecules);

- xanthine - oxidize adenine agus guanine (naitridean buinn a-steach ann an DNA moileciuil sa chruinne-).

Tha luach an oxidase seòrsa microsomal oxidation a dhèanamh suas ann an cur às do xenobiotics agus inactivate bith-eòlasach gnìomhach stuthan. Foghlam peroxide tha bactericidal gnìomh agus meacanaigeach a 'glanadh an coire a tha an taobh a tha a' fuireach air a 'bhuaidh chudromach àite a-measg eile a' bhuaidh.

Oxidation oxygenase-seòrsa

Oxygenase seòrsa cealla-bhualadh ann an cuideachd a 'gabhail àite air an garbh endoplasmic reticulum agus mitochondria membranes vneschnih. Tha feum sònraichte enzymes - oxygenase a thogail ocsaidean moileciuil sa chruinne bho na grunnd, agus a 'toirt a-steach e do oxidizable stuthan. Ma chur an gnìomh aon ocsaidean dadam, an monooxygenase enzyme ghairm no hydroxylase. Ann an cùis-steach dà dadaman (i.e., fad moileciuil sa chruinne de ocsaidean), an enzyme Canar diaksigenaza.

Oxygenase seòrsa oxidation reaction gabhail a-steach ternary multienzyme iom-fhillte a tha a 'gabhail pàirt ann an gluasad electrons agus protons bho leantainn le fo-fhilleadh de ocsaidean a cur thuige. Tha seo a 'phròiseas air fad a' tachairt le com-pàirteachas de cytochrome P450, a bhios fhathast a bhith air a mhìneachadh ann am barrachd mionaideachd.

Eisimpleirean oxygenase seòrsa iom-

Mar a chaidh ainmeachadh gu h-àrd, monooxygenase airson oxidation cleachdadh ach aon ocsaidean dadam an dà fhaotainn. Dàrna, tha iad ceangailte ri dà molecules de haidridean a chruthachadh uisge. Aon eisimpleir de a leithid a reaction a tha a 'cruthachadh collagen. ogsaidean ann an tabhartaiche a 'chùis seo mar bhiotamain C. Prolingidroksilaza robs e de ocsaidean a moileciuil sa chruinne agus tha a' toirt a proline, a tha ann tha na phàirt de procollagen moileciuil sa chruinne. Tha am pròiseas seo a 'toirt neart agus de elasticity connective maothraidh. Nuair a tha deficiency de bhiotamain C, a 'leasachadh gout. Tha e a 'nochdadh laigse na connective maothraidh, bleeding, bruthadh, call fhiaclan,' se sin, ann an càileachd collagen tha an corp gu h-ìosal.

Tha eisimpleir eile ann an hydroxylase gun iompachadh choileastarail moileciuil sa chruinne. 'S e seo aon de na h-ìrean de steroid hormon a chruthachadh, a' gabhail gnè.

Chan eil sònraichte hydroxylase

Hydrolase seo riatanach airson an oxidation cèin stuthan, leithid xenobiotics. Tha ciall an ath-bhualaidhean a dhèanamh leithid a stuthan tuilleadh fosgailte to dh'fhuasgladh a thoirt air falbh, nas soluble. Tha am pròiseas seo ris an canar glanadh, agus tha e a 'mhòr-chuid a' tachairt ann an grùthan.

Le bhith a 'cleachdadh a' moileciuil sa chruinne-iomlan de ocsaidean a tha air a dhèanamh anns a 'bheàrn xenobiotics cearcall-bhualaidhean agus lobhadh iom-susbaint a-steach grunn sìmplidhe agus ri fhaotainn airson mheatabolaig pròiseasan.

Freagairteach ocsaidean gnèithean

Ogsaidsean 'S e stuth a dh'fhaodadh a bhith cunnartach, a chionn, gu dearbh, na oxidation - a losgaidh phròiseas. Anns an riochd O ₂ molecules no uisge a tha seasmhach agus ceimigean inert, a chionn a chumhachd a tha làn ìre agus ùr electrons nach urrainn pàirt a ghabhail. Ach, fhillte anns a bheil am ocsaidean nach eil aig a h-uile a tha paidhir de electrons àrd aig reactivity. Uime sin tha iad a 'ghairm gnìomhach.

A leithid de ocsaidean fhillte:

1. Ann monooksidnyh bhualaidhean superoxide a dhèanamh a tha a 'sgaradh bho cytochrome P450.
2. Tha oxidase bhualaidhean tha a 'cruthachadh peroxide anion (haidridean peroxide).
3. Rè an ath-ogsaidean na nèapraigean, a Dh'ath ischemia.

Tha a 'mhòr-chuid cumhachdach oxidizer S e hydroxyl radaigeach, a bheil e ann an riochd dìreach an-asgaidh milleanamh dàrna, ach anns an ùine sin tha ùine a dhol tro àireamh de oxidation bhualaidhean. Tha feart gu bheil an hydroxyl radaigeach 'toirt buaidh air susbaint a-mhàin aig an t-àite anns a bheil e air a chruthachadh, mar nach urrainn e' dol tron fabric.

Superoxide anion agus haidridean peroxide

Tha iad seo stuthan a tha gnìomhach chan ann a mhàin anns an sgìre air foghlam, ach cuideachd ann an cuid de astar uatha, mar a dh'fhaodas iad a 'drùidheadh tro an meamran cealla.

Hydroxyl buidheann ag adhbhrachadh an oxidation an amino acid buaidh: histidine, cysteine agus tryptophan. Tha seo a 'dol gu inactivation an enzyme siostaman, a thuilleadh air an Dealachaidh na Còmhdhail pròtainean. A thuilleadh air sin, microsomal oxidation de amino acids treòrachadh a chum sgrios an structar nucleic nitrogenous bonn, agus, mar sin, a 'fulang ginteil uidheam an cealla. Agus oxidized geir acids a 'dèanamh suas na cealla membranes bilipidnogo filleadh. Tha seo a 'toirt buaidh air an cuid permeability, obair electrolyte meamran pumpa agus an t-àite a' ghabhadain.

Bacadh de microsomal oxidation - tha antioxidants. Tha iad a 'lorg biadh ann agus tha iad a dhèanamh taobh a-staigh a' chuirp. Tha a 'chuid as motha gu math ainmeil antioxidant tha bhiotamain E. iad sin stuthan bacadh microsomal oxidation. Biochemistry toirt iomradh air an eadar-obrachadh eadar orra air bunait beachd. 'S e sin, an tuilleadh oxidases, an tuilleadh a tha iad a mhùchadh, agus a chaochladh. Seo a 'cuideachadh a' cumail suas cothromachadh eadar na siostaman agus na constancy an taobh a-staigh àrainneachd.

electric Còmhdhail sèine

Microsomal oxidation chan eil an siostam soluble ann an saidhteoplasm de na co-phàirtean mar sin a h-uile enzymes a tha air a chruinneachadh air uachdar na endoplasmic reticulum. Tha an siostam seo gabhail a-steach grunn pròtainean, a tha a 'cruthachadh an electrotransport cuairt:

- NADPH-P450 reductase agus cytochrome P450;

- THAR-tsitohromV5 reductase agus cytochrome B5;

- steatorrhea-CoA desaturase.

Tha electron ann an tabhartaiche a 'mhòr-chuid de chùisean ghniomharaibh NADP (nicotinamide adenine dinucleotide phosphate). Tha e oxidizes NADPH-P450 reductase, a tha a 'gabhail a-steach dà coenzyme (rùsgaidh agus FMN), airson a bhith a' gabhail electrons. Aig deireadh an t-seine a 'cleachdadh FMN oxidized P450.

cytochrome P450

Tha seo a 'enzyme an microsomal oxidation de heme anns a-pròtain. Tha e a cheangaileas ocsaidean agus fo-fhilleadh (mar as trice a xenobiotic). Tha ainm a tha co-cheangailte ris a 'chiad sreath solais le wavelength de 450 mìltean mara. Eòlaichean a lorg e ann an uile-bheairtean beò. Aig an àm seo, air a mhìneachadh còrr is aon deug mile pròtainean a bhuineas do cytochrome P450 siostam. Ann bacteria, nadur a sgaoileadh ann an saidhteoplasm, agus thathar a 'creidsinn gun fhoirm seo as motha a tha evolutionarily àrsaidh na sin na daoine. Tha sinn a 'cytochrome P450 - a balla pròtain stèidhichte air an cytoplasmic meamran.

Tha enzymes den bhuidhinn seo a tha an sàs ann an metabolism cleachdaidh steroids agus domblas geir acids, phenols, neutralizing drogaichean, phuinnseanan no drugaichean.

Tha feartan microsomal oxidation

Tha pròiseasan microsomal oxidation a bheil fo-fhilleadh specificity farsaing, agus tha seo, ann an tionndadh, a 'leigeil a lorgadh diofar stuthan. Eleven mìle pròtainean cytochrome P450 Faodar pasgadh ann an còrr is ceud agus leth-cheud isoforms an enzyme. Gach fear dhiubh aig a bheil àireamh mhòr de mònach. Leigidh seo a 'chorp gus faighinn cuidhteas cha mhòr a h-uile stuthan cronail a tha air a chruthachadh a-staigh no a' tuiteam taobh a-muigh. Dèanamh ann an adha microsomal oxidation enzymes dòcha an gnìomh an dà chuid gu h-ionadail agus aig deagh astar bhon bhodhaig.

Tha riaghladh a 'ghnìomhachd microsomal oxidation

Microsomal oxidation ann an grùthan air a riaghladh aig an mRNA ìre, ach an àite a bhith a dhleastanas - tar-sgrìobhadh. All Tionndaidhean de cytochrome P450, mar eisimpleir, air a chlàradh air an DNA moileciuil sa chruinne, agus gu nochd e air ESR riatanach ri "ath-sgrìobhadh" am fiosrachadh bho DNA a teachdair RNA. An sin mRNA air a stiùireadh gu far a bheil ribosome pròtain molecules air an cruthachadh. Tha an àireamh de na molecules ga riaghladh bhon taobh a-muigh agus tha e an crochadh air an uiread de stuthan a dh'fheumas a bhith air a chur à gnìomh, agus cothrom air riatanach amino ri tachartasan shearbhagan.

An-dràsta, tha còrr is dà cheud leth-cheud agus a mhìneachadh ceimigeach fhillte a 'chur air a' bhodhaig microsomal oxidation. Nam measg barbiturates, cùbhraidh hydrocarbons, alcohols, ketones agus hormon. A dh'aindeoin seo follaiseach iomadachd, sin uile stuthan a tha lipophilic (soluble ann an geir), agus mar sin buailteach do cytochrome P450.